خوش آمدید به شانگهای مریا مهندسی دارویی و پروژه‌های محدوده، شرکت محدوده

info@marya.cn

مریا

خبرهای شرکت

اطلاعات صنعتی

فرآیند تولید بطری‌های آمپول/ویال در کارگاه پاکسازی

2023-09-04

متن اصلی

مریا

به طور معمول، مواد اولیه و کمکی برای تزریق‌های حجم کم با مواد استفاده شده در تزریق‌های حجم زیاد سازگار هستند. به طور کلی، برای مواد اولیه تزریقی الزام به داشتن موازین کیفیتی درجه تزریقی وجود دارد. اگر این مواد نتوانند به این الزامات برسند، می‌توان آن‌ها را به صورت خودکار تصفیه کرد تا به شرایط درجه تزریقی منطبق شوند؛ همچنین، مواد اولیه تزریقی نیازمند کنترل حدود میکروبی و پیروژن‌ها و غیره هستند.

قسم 1: توزین مواد اولیه و کمکی خط تولید مرتبط برای شستشو، خشک کردن، پرکردن و بسته‌بندی (پوشاندن) آمپول/فیال کارگاه تصفیه

 

به طور معمول، مواد اولیه و کمکی برای تزریق‌های حجم کم با مواد استفاده شده در تزریق‌های حجم زیاد هماهنگ است. به طور کلی، برای مواد اولیه تزریقی الزام به داشتن موازین کیفیتی درجه تزریقی وجود دارد. اگر این مواد نتوانند به این الزامات برسند، می‌توان آن‌ها را به صورت خودکار تصفیه کرد تا به شرایط درجه تزریقی منطبق شوند؛ همچنین، مواد اولیه تزریقی نسبت به محدودیت‌های میکروبی، پیروژن‌ها و سایر عوامل کنترلی دارای الزامات مشخصی هستند.

برای فرمولاسیون‌های مایع که قابل فیلتراسیون استریل و یا بسته‌بندی مستقیم فرمولاسیون‌های پودری استریل نیستند، از مواد اولیه با درجه استریل استفاده شده و تولید فرمولاسیون و فیلینگ استریل باید طبق فرآیندهای استریل انجام گیرد. همچنین برای محصولاتی که پس از فیلینگ قابل تعقیم نهایی نیستند، تولید با روش فیلینگ آسپتیک (یا بسته‌بندی) نیز باید طبق فرآیندهای آسپتیک انجام گیرد. در صورتی که محصول به شرایط تعقیم نهایی مقاومت داشته باشد، ترجیحاً باید از فرآیند تعقیم نهایی استفاده شود و فرآیندهای استریل نباید به عنوان جایگزین برای فرآیند تعقیم نهایی استفاده گردند. همزمان، مواد اولیه و اضافی ساختاری حقیقی باید در منطقه تمیز وزن‌گیری شوند تا از آلودگی محیطی جلوگیری شود؛ بر اساس ویژگی‌های فیزیکی و فعالیت بیولوژیکی مواد اولیه، وزن‌گیری آنها باید در یک منطقه کاملاً مستقل انجام گیرد (با محافظت هوایی مستقل و جذب غبار). منطقه وزن‌گیری باید بر اساس الزامات سطح محیط تغذیه یا نتایج ارزیابی خطر فرآیند، از سطوح D، C یا A انتخاب شود. مواد استریل در ظرفی استریل‌شده و تحت شرایط کلاس A وزن‌گیری شده و سپس به ظرف مایع با سطح تمیزی کلاس A منتقل می‌شوند. محیط پشتیبانی باید به شرایط سطح تمیزی کلاس B پاسخ دهد. به دلیل حضور غبار (از مواد جامد) یا ذرات در هوا که می‌تواند بر روی کارکنان تأثیر بگذارد، لازم است که در فرآیند مدیریت مواد، کارکنان از وسایل محافظتی استفاده کنند. هنگام وزن‌گیری مواد استریل، کارکنان باید طبق الزامات سطح تمیزی کلاس B لباس‌پوشی کنند که نه تنها خطر آلودگی استریلیته مواد را کاهش می‌دهد، بلکه نقش محافظت از کارکنان را نیز ایفا می‌کند.

دو روش برای توزین مواد اولیه و کمکی وجود دارد: یک روش این است که در نزدیکی انبار مواد اولیه و کمکی، اتاقی برای پردازش و توزین مواد اولیه و کمکی با سطح تمیزی مشابه محیط تولید ایجاد شود. مواد اولیه و کمکی مورد نیاز برای تولید از انبار خارج و طبق دستورالعمل محصول و بسته‌بندی تولید، توزین و بسته‌بندی می‌شوند. بسته‌بندی شده‌های مواد اولیه و کمکی در یک کیسه پلاستیکی دو لایه بسته و در داخل یک سطل پلاستیکی پوشانده شده قرار می‌گیرند. سپس، بر اساس مقدار تغذیه هر بسته، به اتاق توزین در منطقه تولید ارسال و پس از بررسی، تأیید، تغذیه و آماده‌سازی مایع، عملیات ادامه می‌یابد. روش دیگر این است که مقدار مشخصی از مواد اولیه و کمکی بر اساس اندازه بسته‌بندی آنها از انبار جمع‌آوری و در اتاق ذخیره‌سازی موقت منطقه تولید قرار داده می‌شود. سپس، بر اساس دستورالعمل تولید هر بسته، مواد اولیه و کمکی مورد نیاز برای تولید بسته‌بندی شده از اتاق ذخیره‌سازی موقت مواد اولیه و کمکی استخراج می‌شوند. در شرایط جریان یک‌طرفه در اتاق توزین منطقه تولید، دستگاه‌های اندازه‌گیری دقیق مناسب انتخاب و برای توزین و بازرسی دوباره مواد اولیه و کمکی استفاده می‌شود. سپس، این مواد در کیسه‌های پلاستیکی دو لایه بسته و برای ذخیره‌سازی اضافی بسته می‌شوند.

 

  

 

بخش ۲ تمیزکاری و ضدعفونی کردن آمپول‌ها/بطری‌های ویال


مقدمه فرآیند:

سطح خودکاری تمیز کردن و پاکسازی بطری‌های آمپول نسبتاً بالاست. در حال حاضر، از استفاده از خط تولید مرتبط برای شستشو، خشک کردن، پر کردن و بسته‌بندی (پوشاندن) آمپول/فیال می‌تواند به طور موثر از کارایی شستشوی بطری‌ها حداکثر استفاده را برده و در هنگام فرآیند تولید از آلودگی جلوگیری کند. در طول فرآیند تولید، نمونه‌برداری منظم از آمپول‌ها/بطری‌های پنیسیلین انجام می‌شود تا سطح تمیزی آن‌ها بررسی گردد؛ همچنین، سرعت شستشوی بطری‌ها کنترل می‌شود، فشار آب تزریقی بررسی می‌گردد، فشار هوای فشرده پاکسازی می‌شود، دما، تفاوت فشار و سرعت نوار شبکه در فرنسای تونل نظارت می‌شود، و همچنین ذرات معلق در فرنسای تونل به طور منظم رصد می‌گردند. توصیه می‌شود زمان استفاده قابل قبول برای آمپول‌ها/بطری‌های پنیسیلین پس از پخت و ضدعفونی مشخص گردد. شرکت «ژونگجینگ گلوبل پوریفیکیشن» خدمات مشاوره، برنامه‌ریزی، طراحی، ساخت، نصب و بازسازی کارگاه‌های پاکسازی و کارگاه‌های عفونی را ارائه می‌دهد. جریان اصلی فرآیند بخش شستشو و خشک کردن به شرح زیر است: پاکسازی فوق صوتی → شستشوی خاموش از دیواره‌های داخلی و خارجی بطری پنیسیلین با استفاده از آب تزریقی مداربسته → شستشو با هوای فشرده → شستشوی ظریف دیواره‌های داخلی با آب تزریقی → شستشوی هوای فشرده از دیواره‌های داخلی و خارجی → پخت و ضدعفونی در فرنسای تونل.


② نقاط فرآیند:

بررسی تمیزی بطری‌های آمپول/پنیسیلین؛ مشاهده و ثبت دما در طول فرآیند پخت و گرمایش؛ تعویض منظم عناصر فیلتر هوایی و آبی؛ کنترل فشار در حین فیلتراسیون هوا و آب.
 

③ نقاط تأكيد التحقق:

تایید زمان تمیزکاری و گرمایش؛ تأیید فشار هوا و فشار آب تمیزکننده؛ تأیید دمای آب؛ تعداد چرخه‌ها؛ تأیید سطح تمیز بودن جریان یکطرفه تجهیزات گرمایش؛ تأیید وجود پیروژن‌ها.


قسم 3 فرآیند آماده‌سازی خط تولید مرتبط برای شستشو، خشک کردن، پر کردن و بسته‌بندی (پوشاندن) آمپول/فیال کارگاه تصفیه


آماده‌سازی فرآیندی است که در آن مواد اولیه و محلول‌ها مختلف پیش از پرکردن به طور یکنواخت مخلوط می‌شوند، شامل مواردی مانند مخلوط‌سازی ساده مایعات، حل شدن مواد اولیه جامد و عملیات پیچیده‌تری مانند امولسیفیکاسیون؛ برای فرمولاسیون‌های تزریقی مایع، اغلب از آب تزریقی به عنوان محلول استفاده می‌شود و مقدار مناسبی از محلول طبق الزامات فرآیند به دمای مناسب در مخزن مخلوط‌سازی اضافه می‌گردد؛ مواد اولیه و کمکی وزن‌شده را طبق الزامات فرآیند به مخزن مخلوط‌سازی منتقل کرده، مایع را به طور یکنواخت هم‌زدایی می‌کنند تا حل شود و pH را با هدف رسیدن به الزامات فرآیند تنظیم می‌نمایند؛ پس از برقراری استانداردهای کیفیت میانی، مایع به ترتیب از فیلترهای 0.45 میکرومتر و 0.22 میکرومتر عبور داده می‌شود و سپس به مخزن نگهداری منتقل می‌گردد تا فرآیند آماده‌سازی به پایان برسد؛ فرآیند آماده‌سازی تزریق‌های حجم کوچک مشابه فرآیند تزریق‌های حجم بزرگ است. در مورد فرمولاسیون‌های مایع که قابل فیلتراسیون عفونی نیستند، لازم است از مواد اولیه با کیفیت عفونی استفاده شود و تولید فرمولاسیون و پرکردن عفونی باید طبق فرآیندهای عفونی انجام گیرد.

 

    

 

قسم 4 فرآیند پر کردن خط تولید مرتبط برای شستشو، خشک کردن، پر کردن و بسته‌بندی (پوشاندن) آمپول/فیال کارگاه تصفیه


برای تزریقات حجم کوچک پایانی استریل، فرآیند پرکردن و مهر و موم کردن معمولاً در محیط سطح C انجام می‌شود. برای محصولات پایانی استریل با خطرات بالای آلودگی، به طور کلی لازم است که پرکردن و مهر و موم کردن در محیط‌های محلی سطح A تحت پوشش سطح C انجام شود. در مورد تزریقات مایع غیرپایانی استریل (مانند محصولات نیزه‌های پودری خشک شده)، به دلیل عدم توانایی استریل کردن محصولات پر شده، این نوع عملیات پرکردن باید در پوشش سطح A منطقه B انجام شود. با توجه به ویژگی‌های فرآیندهای تولید استریل، انتقال مواد عموماً باید در پوشش سطح B یا در محیط B+A صورت گیرد. همچنین، تزریقات مایع غیرپایانی استریل باید در محیط استریل انجام شود و از سیستم‌های پرکردن خودکار به طور حداکثر ممکن استفاده شود. در صورت نصب تجهیزات خودکار داخل ایزولاتور، خطر آلودگی به طور قابل توجهی کاهش یافته و سطح محیط منطقه پوششی نیز کاهش می‌یابد.


مقدمه فرآیند:

 

برای فرآیندهای پرکنی آسپتیک، بطری‌های پنی‌سیلین/آمپول که توسط منطقه A-لول یا RABS محافظت می‌شوند، به داخل ماشین پرکنی منتقل می‌شوند. اتاق ذخیره‌سازی موقت برای ابزارها شامل انواع ابزارهای استریل شده (مانند سوزن‌های پرکنی، لوله‌های پرکنی و قطعات پمپ پرکنی) است. بسته‌بندی داخلی را در منطقه جریان یکطرفه A-لول یا RABS باز کرده، پمپ ورودی ماشین پرکنی را متصل کرده و ماشین پرکنی را شروع کنید. سپس پنبهٔ لاستیکی را به پنبه منتقل کرده و زیر جریان یکطرفه یا RABS به پنبه بریزید؛ بطری پنی‌سیلین که به طور نیمه‌ای پنبه‌زنی شده است، تحت حفاظت جریان یکطرفه به ماشین خشک‌کنندهٔ منجمد منتقل می‌شود. پس از اتمام عملیات پرکنی، سنسور لایه‌ای را وارد کنید، درب ماشین خشک‌کنندهٔ منجمد را ببندید و فرآیند خشک‌کردن منجمد را طبق منحنی مشخص شده انجام دهید. پس از اتمام خشک‌کردن منجمد، درب فر حرارتی را باز کرده و تحت حفاظت جریان یکطرفه، محصولات نیمه‌فراهم‌شده خشک شده و کاملاً فشرده شده را از فر خشک‌کنندهٔ منجمد به ترتیب از پایین به بالا خارج کرده و به میز بوفر پوشش‌دهی انتقال دهید. فرآیندهای پرکنی مایع، نیمه‌پنبه‌زنی، خشک‌کردن منجمد، پوشش‌دهی و غیره بطری‌های پنی‌سیلین می‌توانند به صورت خط ارتباطی کاملاً خودکار انجام شوند، همچنین ماشین خشک‌کنندهٔ منجمد می‌تواند از سیستم کاملاً خودکار انتقال مواد و ورود و خروج استفاده کند. فرآیندهای پرکنی، توزیع و پرکنی مایع برای بطری‌های پنی‌سیلین و آمپول یکسان هستند، اما فرآیند پوشش‌دهی متفاوت است: فرمولاسیون مایع بطری‌های پنی‌سیلین باید کاملاً پنبه‌زنی و پوشش‌دهی شود؛ در حالی که پودر خشک شدهٔ بطری پنی‌سیلین برای تزریق باید به طور نیمه‌ای پنبه‌زنی، خشک شده، پنبه‌زنی و پوشش‌دهی شود. بطری‌های آمپول برای فرمولاسیون‌های مایع نیازی به پنبه‌زنی یا پوشش‌دهی ندارند و مستقیماً قابل ذوب و پوشش‌دهی هستند. برای پرکنی محصولات نهایی استریل شده در آمپول‌ها/بطری‌های پنی‌سیلین، نیازی به فرآیندهای آسپتیک دقیق وجود ندارد. برای محصولات بطری پنی‌سیلین که نیازی به خشک‌کردن منجمد ندارند، از فرآیند کامل پنبه‌زنی استفاده می‌شود و پوشش‌دهی مستقیماً برداشته می‌شود، سپس محصولات استریل می‌شوند. برای پرکنی بطری‌های آمپول، نیازی به اضافه کردن پنبه یا پوشش وجود ندارد. پس از پرکنی، مستقیماً حرارت داده و پوشش‌دهی می‌شود، سپس تحت فرآیند استریلیزاسیون نهایی قرار می‌گیرد.

 

   


② نقاط کلیدی فرآیند:


الف. تهیه پرکننده: قبل از استفاده، خط لوله و سوزن پرکننده را با آب تزریقی تمیز و ضد عفونی کنید، همچنین از لوله‌هایی استفاده کنید که ذرات را خارج نمی‌کنند؛ گازهایی که مستقیماً با مایعات در تماس قرار می‌گیرند باید تحت نظارت قرار گرفته و به Anforderungen منطبق باشند. قبل از استفاده، مطمئن شوید که این گازها مورد معالجه فیلتراسیون عفونی قرار گرفته‌اند. ذرات غیرقابل حل، محصولات عفونی و بدون روغن موجود در آنها باید Anforderungen را برآورده کنند. در صورت استفاده از گاز اینرسی، سطح خلوص باید به استانداردهای مشخص شده منطبق باشد، و تجهیزات پرکننده (واحد پمپ، سوزن، خط لوله، فیلتر گاز محافظ و دستگاه توزیع مایع) باید طبق روش عملیات عفونی نصب شوند. همچنین تجهیزات تمیزکاری و فرناژ تونلی باید بررسی شوند (متغیرهایی مانند فشار متوسط، دما، مشخصات، سرعت و غیره). در صورت خراب شدن دستگاه جریان لامیناری و پوشش محافظ جریان یک‌جانبه در منطقه A-سطح، باید اقدامات اضطراری انجام شود تا از آلودگی در طول فرآیند پرکنی جلوگیری شود، و نمونه‌برداری مناسبی انجام گیرد. محصولات تولید شده در زمان وقوع خطا باید به طور جداگانه قرار گیرند و مشخصاتی روی آنها گذاشته شود. تنها زمانی که نتایج تحقیقات ثابت کنند که این خطا تأثیری بر کیفیت محصول نداشته است، محصولات تولید شده در زمان خطا می‌توانند به همان دسته اضافه شوند.
ب. فرآیند پرکردن: در طی فرآیند پرکردن، باید مقدار پرکننده به طور منظم بررسی و در صورت انحراف به موقع تعدیل شود؛ کیفیت پلاگ فشاری را کنترل کنید؛ بر اساس نتایج ارزیابی، لازم است مقدار مناسبی از محصولات را از مرحله اول تولید پرکننده (مرحله تنظیم) حذف کنید. همچنین، نظارت محیطی بر ذرات معلق، باکتری‌های شناور در هوا، باکتری‌های رسوبی و میکروارگانیسم‌های سطحی (از جمله افراد، تجهیزات و کارخانه‌ها) در طول فرآیند تولید ضروری است؛ همچنین تمیزکاری و عفونی‌سازی تجهیزات و امکانات کارخانه لازم است. ماشین‌های پرکننده آمپول/فلشید میزهای عمل، کف‌ها و دیوارها پس از پرکردن؛ باید کارمندان به نکات بهداشتی و عادات رفتاری مناسب توجه کنند و تعداد افراد در منطقه تمیز تحت کنترل قرار گیرد.