خوش آمدید به شانگهای مریا مهندسی دارویی و پروژه‌های محدوده، شرکت محدوده

info@marya.cn

مریا

خبرهای شرکت

اطلاعات صنعتی

استفاده از فناوری‌های یکبار مصرف در روند پرکنی آسپتیک

2021-04-13

متن اصلی

مریا

استفاده از فناوری‌های یکبارمصرف در فرآیند پرکنی آسپتیک، که شامل چهار جنبه فiltration تابیدنی پایانی، محیط پرکنی آسپتیک، سیستم انتقال آسپتیک و بطری پرکنی آسپتیک می‌شود.

  پس از بیش از 30 سال توسعه، فناوری استفاده‌شده در یکبار مصرف (به اختصار SUT) تمام واحد‌های عملیاتی روند کلی بیوتکنولوژی پزشکی را شامل شده است، از فرآیند بالادستی کشت سلولی گرفته تا فرآیند پایین‌دستی جداسازی و در نهایت پرکردن نهایی.

در مقایسه با سیستم معمولی فولاد ضدزنگ که به طور تکراری استفاده می‌شود، SUT دارای مزایای عملکرد انعطاف‌پذیر، ایمنی بالا، کاهش چرخه تولید و کاهش هزینه‌های اولیه سرمایه‌گذاری است. این موارد در راستای برآورده کردن الزامات بخش‌های نظارتی بر شرکت‌های داروسازی می‌باشد که حداقل مجاز برای کاهش خطر آلودگی متقابل و کاهش الزامات اعتبارسنجی تمیزکاری تعیین کرده‌اند.

شکل 1: نمودار جریان فرآیند سیستم پر کردن قابل استفاده بارها

فرآیند پرکردن و آماده‌سازی شامل آماده‌سازی محصول نیمه‌تمام، گرمایش و فیلتراسیون در مرحله پایانی، انتقال آنیزوتیک و توزیع پرکردن آنیزوتیک می‌شود. سیستم پرکننده قابل استفاده یک واحد انتقال آنیزوتیک است که پیش-تایید شده، پیش-نصب شده و پیش-عفونیزه شده است و شامل کیسه توزیع مایع قابل استفاده، کیسه ذخیره مایع، کیسه بافر بالا، فیلتر کیسه قابل استفاده، خط لوله پرکننده، اتصال‌دهنده آنیزوتیک قابل استفاده، شکاف‌دهنده، سوزن پرکننده قابل استفاده و سایر اجزا می‌باشد.

 

۱. فیلتراسیون ضد عفونی‌کننده پایانی ————-———————————————————————————————-————————

بر اساس ضمیمه GMP، راهکارهای فناوری و کاربرد استریلیزاسیون و فیلتراسیون مقرر دارند که هنگام طراحی محل قرارگیری فیلترها، باید در نظر گرفته شود که آیا گاز یا مایع باکتریال آزاد خواهد شد یا خیر، و همچنین باید منطقه و محل نصب فیلتر بر اساس انواع محصولات، طول خط لوله، راحتی نصب و استریلیزاسیون و سایر عوامل تأیید شود.

پس از استفاده از فیلتر، باید سلامتی فیلتر بلافاصله و با روش‌های مناسب تست و ثبت شود. قبل از استفاده از فیلتر عفونی‌کننده، باید ارزیابی خطر انجام گردد تا تعیین شود آیا تست سلامتی لازم است یا خیر و همچنین این که آیا تست پیش یا پس از عفونی‌سازی انجام می‌شود.

اگر از سیستم فیلتراسیون یکبار مصرف استفاده شود و نیاز به آزمایش بین‌المللی قبل از استفاده یا شستشو وجود داشته باشد، عوامل زیر باید در طراحی لحاظ گردند: مقاومت فشاری خط لوله متصل به بالادست، عفونی بودن پایین‌دست و اینکه پایین‌دست بتواند فضای کافی (مانند نصب فیلترهای مانع عفونی یا کیسه‌های آسپتیکی با حجم مناسب) برای خروج هوا و جریان خارجی فراهم کند.

 

۲. محیط پس‌زمینه پرکنی آسپتیک ————-———————————————————————————————-————

تولید پرکنندگی آسپتیک عوامل بیولوژیکی باید در محیط کلاس 100 (ISO5، کلاس A) انجام شود. با توجه به شرایط محیطی متفاوت، محیط محلی ماشین پرکننده می‌تواند به LAF (جریان هوای لامینار)، RABS (سیستم محدودکننده دسترسی، باز یا بسته) و ایزولاتور تقسیم شود.

ORABS یک سیستم محدودکننده با دسترسی محدود و باز است که در حال حاضر به عنوان رایج‌ترین مانع پرکننده مورد استفاده قرار می‌گیرد. این سیستم با چارچوب فلزی درب شیشه‌ای، دستکش‌های مداخله‌ای و یک جعبه فشار استاتیکی تجهیز شده است تا جریان هوای عمودی یک‌طرفه را در بالا ایجاد کند؛ هوا وارد شده از بالا خارج می‌شود و از طریق پس‌زمینه‌ای با کلاس B به عقب برگردانده می‌شود.

شکل ۲: ORABS

 

با توجه به بلوغ فنی فناوری ایزولاتور و افزایش آگاهی از خطرات توسط کارکنان تولید، این دستگاه به طور گسترده‌ای در مناطق پاک کلاس C یا D مورد استفاده قرار گرفته است. تمام عملیات نفری و انتقال مواد/ابزارها در هنگام تولید نباید باعث از بین رفتن حالت محکم سیستم شود. قبل از استفاده، ایزولاتور باید به صورت خودکار با VHP تمیز شود و قابلیت تکرارپذیری و کنترل آن باید بررسی گردد.

شکل ۳: عایق

 

۳. سیستم انتقال آسپتیک ————-———————————————————————————————-—————————

سیستم تمام فرآیند پر کردن آنژکتیک را اجرا می‌کند و سیستم حمل و نقل چندسطحه عبور از دیوار ابزاری متداول است. در روش سنتی، گام‌های زیادی مانند تمیز کردن و غلیظ‌سازی درگیر هستند، اما سیستم یکباره عبور از دیوار با سطوح مختلف می‌تواند این مشکل را به طور امن‌تر و راحت‌تر حل کند. این سیستم الگویی ساده، ایمن و قابل اعتماد برای انتقال و حمل و نقل تعداد زیادی مایع در اتاق‌های عملکردی مختلف فراهم می‌کند. کل سیستم انتقال آنژکتیک مایعات چند لوله‌ای را از طریق یک کانال فولادی ضدزنگ و اجزای مصرفی قبل از غلیظ‌سازی انجام می‌دهد و به انواع الزامات فرآیندی پاسخ می‌دهد: ۱. عبور از دیوار در همان سطح، ۲. عبور از دیوار با سطوح متفاوت، ۳. حمل و نقل مواد فعال بالا و فعالیت پایین (مانند ADC)، ۴. انتقال مواد سمی و غیرسمی (مانند واکسن‌های ویروسی).

شکل ۴: سیستم انتقال عفونت‌زدایی

 

چگونه به طور سریع اشیاء (مایع، پوشش‌های آلومینیوم-پلاستیکی، پلاگ‌های لاستیکی و ابزارها و غیره) را از محیط کنترل‌شده در ایزولاتور به آن منتقل یا برعکس انتقال داد؟ RTP (پورت انتقال سریع) گزینه ایده‌آلی است. سیستم RTP از دو قسمت تشکیل شده است: پورت α و پورت β. پورت α روی درب ایزولاتور نصب شده و معمولاً بسته است، در حالی که اجزای پورت β شامل یک فلانژ، یک مهره و یک درب می‌باشد که می‌تواند به سه نوع تقسیم شود: باریکه انتقال فولادی ضد زنگ، باریکه انتقال پلاستیکی و کیسه انتقال یکبار مصرف. پس از متصل کردن اجزای پورت β به پورت α، عملیات باز کردن درب RTP توسط عملیاتگر از داخل ایزولاتور از طریق دستکش انجام می‌شود؛ سپس مواد پیش از پخت و ضدعفونی شده به داخل ایزولاتور منتقل می‌شوند. کل فرآیند اطمینان می‌دهد که از تماس مستقیم با محیط خارجی جلوگیری شود.

شکل ۵: پورت انتقال سریع (RTP)

 

4. بسته‌بندی آسپتیکی ————-———————————————————————————————-——————————————

کیسه پرکنی اسپتیک یکبار مصرف شامل کیسه بافر بالا، خط لوله پرکنی و سوزن پرکنی است. کیسه بافر بالا به عنوان کیسه موقتی برای ذخیره موقت مایع در فرآیند پرکنی عمل می‌کند؛ این کیسه از طریق حسگر وزنی متصل به ترازو، شروع و توقف پمپ پرستالتیک را ردیابی می‌کند، تا به طور مستمر مایع را جبران کرده، ارتفاع ثابت سطح مایع و فشار ورودی را حفظ نماید و در نهایت دقت خوب پرکنی را تضمین نماید.

شکل ۶: نمودار خط لوله پرکنی

خط پر کردن شامل لوله ورودی مایع در جلوی پمپ پرستالتیک، لوله پمپ و لوله خروجی در عقب پمپ است، که لوله پمپ به‌ویژه به بخشی از شلنگی اشاره دارد که در داخل پمپ پرکننده (یعنی پمپ پرستالتیک) فشرده شده و عامل مهمی برای تعیین دقت پرکردن محسوب می‌شود. هر پمپ پرکننده معمولاً دو رولر دارد، که هر رولر از ۴ تا ۸ چرخ چرخان تشکیل شده است؛ هر لوله پمپ از طریق یک رولر عبور کرده و کانالی را تشکیل می‌دهد، سرانجام دو شلنگ به یک کانال منتهی می‌شوند. برای مقابله با نوسانات ناشی از تداخل قله‌ها و دره‌های دو کانال، روش خروجی مایع از کیسه پرکننده نیز عاملی است که بر دقت نامطمئن پرکردن تأثیر می‌گذارد. انواع شناور و نوع اُکتپوس که معمولاً استفاده می‌شوند، می‌توانند نیاز به تقسیم یکنواخت مایع را برآورده کنند. علاوه بر این، طراحی کیسه معکوس شکل ذوزنقه‌ای می‌تواند حداکثر صرفه‌جویی در مصرف داروی مایع را فراهم آورد.

اگر می‌خواهید درباره روند پرکنندگی آسپتیک ما اطلاعات بیشتری کسب کنید، لطفاً روی این پیوند کلیک کنید. https://www.marya.com.cn/product/Aseptic-pre-filled-syringe-and-seal-line-107.html